(1) Metilado/Histonas Acetiladas

Hemos desarrollado un método práctico para un "one-pot" nativo ligadura química de péptidos hidrazidas que podría evitar la necesidad para el aislamiento de los productos intermedios. Este método emplea una forma rápida y selectiva arylboronate reacción de oxidación mediada por el H2O2, lo que llama la atención a las posibles aplicaciones de la hasta ahora poco explotada boro funcionalidad basada en la proteína de síntesis química. Nuestro método ha sido aplicado a una solución escalable total de la síntesis de histonas modificadas (con cinco análogos de H3 y H4 como ejemplos) en un multi-miligramos, con buena homogeneidad.

Esquema 1. Síntesis de la longitud completa de la proteína ribosomal S25 a través de la ligadura de péptido hidrazidas


(2) Ubiqutinated De Las Histonas


Aquí se presenta una estrategia alternativa para el total de la síntesis química homogénea de la histona H2B-K34-ubiquitinación (H2B-K34Ub) mediante el uso de ácido escindible auxiliar mediada por la ligadura de péptido hidrazidas para el sitio específico de la ubiquitinación. Sintético H2B-K34Ub se incorpora de manera eficiente en los nucleosomas.

Esquema 1. Síntesis de la longitud completa de la proteína ribosomal S25 a través de la ligadura de péptido hidrazidas


Referencia:

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1. Li, J. et al. One-pot native chemical ligation  of peptide hydrazides enables total synthesis of modified histones. Organic & biomolecular chemistry12, 5435-5441, doi:10.1039/c4ob00715h  (2014).

2. Li, J. et al. Chemical Synthesis of K34-Ubiquitylated H2B for Nucleosome  Reconstitution and Single-Particle Cryo-Electron Microscopy Structural  Analysis. Chembiochem : a European  journal of chemical biology18,  176-180, doi:10.1002/cbic.201600551 (2017).

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